l II期數(shù)據(jù)顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在2型糖尿病患者中，顯示出在降糖和其他相關(guān)復(fù)合獲益方面的綜合潛質(zhì)，并初步顯示出優(yōu)于司美格魯肽的臨床療效;

l II期數(shù)據(jù)顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中，展現(xiàn)出顯著的體重管理潛力和代謝風(fēng)險指標綜合獲益的潛質(zhì);

l 胰淀素類似物BGM1812臨床前數(shù)據(jù)，支持其作為新一代肥胖治療藥物的開發(fā)潛力。

中國蘇州，2025年6月24日(北京時間)——創(chuàng)新驅(qū)動型國際化制藥企業(yè)博瑞醫(yī)藥在美國糖尿病協(xié)會(ADA)第85屆科學(xué)會議上，公布了其自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(GIPR)雙靶點激動劑BGM0504的兩項II期臨床研究數(shù)據(jù)，以及新型Amylin BGM1812的臨床前研究結(jié)果。

兩項獨立的BGM0504 II期研究分別顯示，該藥物在2型糖尿病患者中表現(xiàn)出良好的降糖療效，并初步顯示出優(yōu)于司美格魯肽的臨床療效。同時，該藥物在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中，展現(xiàn)出顯著的體重管理潛力和代謝風(fēng)險指標綜合獲益的潛質(zhì)。BGM1812臨床前數(shù)據(jù)顯示，其受體激活能力顯著增強，可實現(xiàn)強效減重，并與GLP-1/GIP雙靶點激動劑產(chǎn)生協(xié)同作用，支持其作為新一代肥胖治療藥物開發(fā)。

圖片：北京大學(xué)人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授做口頭報告 (摘要編號：303-OR)

北京大學(xué)人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授表示：“BGM0504在中國成人2型糖尿病患者II期臨床研究中初步顯示出顯著的降低患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時血糖、體重、收縮壓/舒張壓等指標;大多數(shù)不良事件嚴重程度為輕至中度，且無需干預(yù)即可自行緩解，未觀察到低血糖或非預(yù)期的不良事件。總體風(fēng)險獲益評估良好。本研究結(jié)果表明BGM0504注射液不僅初步療效顯著且耐受性良好，使其有望成為2型糖尿病治療進一步開發(fā)的強有力候選藥物。在后續(xù)III期臨床研究中通過優(yōu)化劑量滴定周期有望進一步提升其安全性和耐受性。”

博瑞醫(yī)藥首席執(zhí)行官袁建棟博士表示：“這些II期數(shù)據(jù)凸顯了BGM0504作為2型糖尿病和肥胖癥治療藥物的國際第一梯隊潛力，包括其可能優(yōu)于司美格魯肽的療效及良好的安全性表現(xiàn)。同時，BGM1812的臨床前數(shù)據(jù)進一步驗證了其作為新型Amylin的開發(fā)價值，彰顯了我們產(chǎn)品管線中的更多潛力。依托我們在多肽領(lǐng)域的深厚積累和高效藥物研發(fā)傳統(tǒng)，博瑞醫(yī)藥致力于加速創(chuàng)新療法開發(fā)，以滿足代謝疾病等領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。”

BGM0504治療2型糖尿病II期研究

BGM0504注射液已完成的II期臨床試驗(CTR202232464)是一項在中國2型糖尿病患者中進行的一項多中心、隨機、安慰劑雙盲及陽性藥開放平行對照的臨床研究，陽性對照藥為司美格魯肽注射液1.0 mg。主要終點指標為目標劑量穩(wěn)定給藥第12周HbA1c較基線的變化，次要終點指標包括餐后2小時血糖(PPG-2h)、空腹血糖(FPG)、體重、HbA1c達標比例、HOMA2-B/IR指數(shù)、血脂、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)等。

本項研究共納入67例，隨機后實際給藥64例，18-65歲2型糖尿病參與者，隨機分為5mg(n=12)、10mg(n=12)、15mg(n=12)劑量組、司美格魯肽陽性對照組(n=16)或安慰劑組(n=12)，每周給藥1次。入組參與者基線HbA1c為7.0%-10.0%(均值為8.1%)，BMI為19.5-35 kg/m2(均值為27.8kg/m2)。

目標劑量穩(wěn)定給藥12周，主要終點指標結(jié)果顯示，BGM0504三個劑量組HbA1c降幅均顯著優(yōu)于安慰劑組，且初步優(yōu)于司美格魯肽組：5mg組-1.72%、10mg組-1.94%、15mg組-2.48%，司美格魯肽組為-1.43%，安慰劑組為-0.28%。次要終點指標如PPG-2h、FPG、體重、HbA1c達標比例等均呈現(xiàn)類似趨勢，HOMA2-B/IR、血脂、血壓等指標亦呈現(xiàn)出不同改善趨勢，尤其在血壓改善方面表現(xiàn)出良好的降壓效果，整體顯示出BGM0504注射液在降糖和其他相關(guān)復(fù)合獲益方面的綜合潛質(zhì)。治療期間不良事件多為1-2級，最常見的胃腸道反應(yīng)為該類產(chǎn)品常見的一過性腹瀉、惡心和腹脹等，未發(fā)生任何低血糖或其他非預(yù)期的不良反應(yīng)。

BGM0504治療肥胖癥II期研究

BGM0504注射液已完成的II期臨床試驗(CTR20233198)是一項在非2型糖尿病的超重或肥胖受試者中進行的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的臨床研究。入組標準包括BMI≥24 kg/m2(平均BMI≥27 kg/m2)且合并糖尿病前期/至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的超重參與者，或BMI≥28 kg/m2(平均BMI≥30 kg/m2)的肥胖參與者，每周給藥1次。共納入和給藥120例參與者，隨機分為5mg、10mg、15mg劑量組或安慰劑組，每組30例，整個給藥治療周期包含滴定期(2-6周)和目標劑量穩(wěn)定給藥的24周核心治療期及2周的安全性隨訪期。

結(jié)果顯示，主要終點指標目標劑量給藥24周各劑量組體重相對安慰劑組顯著降低，經(jīng)安慰劑調(diào)整后的LSM分別為5mg組: ?10.77%(95% CI:?12.93to?8.61)、?10.2kg (?12.3to ?8.2)，10mg組:?16.21%(95% CI:?19.20 to ?13.23)、?15.5 kg (?18.3to?12.6)，15mg組:?19.78% (95% CI:?23.02 to?16.54)、?20.1 kg (?23.4 to ?16.8)。并且，各劑量組患者腰圍經(jīng)安慰劑調(diào)整后的LSM分別減少8.0-12.98 cm(p<0.001)。此外，相關(guān)脂代謝/心血管等指標也有不同程度的綜合獲益，其中收縮壓降低11.60-13.03 mmHg，舒張壓降低5.98-7.50 mmHg(p<0.05)。次要終點進一步支持BGM0504的療效，各劑量組整體耐受性良好，所發(fā)生的不良事件絕大多數(shù)為1-2級，且大多未經(jīng)干預(yù)即可恢復(fù)的一過性不良事件，所發(fā)生的不良反應(yīng)多見于胃腸道系統(tǒng)方面(GI)，嚴重程度主要為1級，發(fā)生時間集中在劑量滴定階段及目標劑量給藥前4周，繼續(xù)給藥后可逐漸耐受。整個試驗過程中未發(fā)生任何低血糖事件和其他非預(yù)期不良反應(yīng)。

BGM1812臨床前研究

臨床前研究表明，BGM1812在胰淀素受體和降鈣素受體上的激動劑活性(EC50)分別較petrelintide(Zealand Pharma在研藥物)提高1.8倍和2.2倍。在飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)大鼠模型中，該藥物在0.012-0.12 mg/kg劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量依賴性體重減輕效應(yīng);在0.04 mg/kg劑量下，不僅減重效果超越petrelintide，還更有利于脂肪與瘦體重比例的進一步改善。值得關(guān)注的是，在DIO模型中，BGM1812與BGM0504的聯(lián)合用藥方案初步展現(xiàn)出優(yōu)于司美格魯肽+Cagrilintide或Amycretin組合的減重持續(xù)性和療效強度。

關(guān)于BGM0504

BGM0504注射液是公司自主研發(fā)的GLP-1/GIP受體雙重激動劑，可激動GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重和治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物學(xué)效應(yīng)，展現(xiàn)多種代謝疾病治療潛力。該藥物目前在中國開展針對體重管理和2型糖尿病的III期臨床試驗，并在美國完成US bridging 臨床研究。迄今已有超1000例患者接受治療，顯示出卓越療效和良好安全性。

關(guān)于BGM1812

BGM1812是一款基于AI/ML優(yōu)化設(shè)計的新型Amylin，具有強效和超長效作用特點，未來有望開發(fā)為每周一次口服制劑。

關(guān)于博瑞醫(yī)藥

博瑞醫(yī)藥(股票代碼：688166.SH)是一家創(chuàng)新驅(qū)動型國際化制藥企業(yè)，致力于開發(fā)高品質(zhì)藥物以滿足未被滿足的臨床需求。公司成立于2001年，已從復(fù)雜制劑領(lǐng)域拓展至代謝疾病和呼吸系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法開發(fā)。 李蘊