高質(zhì)量發(fā)展調(diào)研行，寧聚新質(zhì)生產(chǎn)力。

南京生物醫(yī)藥谷落子江北新區(qū)已有十余年光景。帶著“全國(guó)領(lǐng)先、亞洲一流、國(guó)際知名”的初衷，堅(jiān)持實(shí)施強(qiáng)化創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、聚焦產(chǎn)業(yè)集聚、提升企業(yè)服務(wù)的策略，這片志向高遠(yuǎn)的園區(qū)一路從當(dāng)初的“新生代”行至如今的“挑大梁”。

在醫(yī)藥谷中，藏著這樣一家上市公司——藥石科技(300725)，其分子砌塊業(yè)務(wù)在國(guó)內(nèi)處于龍頭地位，并為全球醫(yī)藥研發(fā)和制造領(lǐng)域提供一體化CRDMO服務(wù)。自正式運(yùn)營(yíng)以來(lái)，公司已與幾乎所有全球排名前二十的制藥公司及數(shù)百家中小型生物技術(shù)公司達(dá)成合作。

從“藥物積木”設(shè)計(jì)師到拼砌師

滾滾東去的長(zhǎng)江從南京城川流而過(guò)，沿江驅(qū)車(chē)一路北上，行至江北新區(qū)腹地，風(fēng)景秀麗的龍王山麓，正是南京生物醫(yī)藥谷的所在地。初冬時(shí)節(jié)，這里正彌漫著自然的靜謐。緊鄰龍王山的西側(cè)，一條名曰藥谷大道的柏油馬路貫穿南北，路兩邊聚集著一批正在醫(yī)藥谷孵化的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)。順著藥谷大道向北不遠(yuǎn)，左手邊出現(xiàn)了一片建筑群，藥石科技便坐落于此。

時(shí)間回到2008年，中國(guó)生物制藥行業(yè)方興未艾。這一年，34歲的楊民民博士做了個(gè)大膽的決定：放棄在全球知名藥企羅氏的工作，毅然投身創(chuàng)業(yè)大潮。

創(chuàng)業(yè)之初，楊民民博士瞄準(zhǔn)了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域一個(gè)容易被忽視的痛點(diǎn)，敏銳察覺(jué)到在新藥研發(fā)環(huán)節(jié)的“源頭”存在巨大商機(jī)——被譽(yù)為“藥物基石”的分子砌塊(building blocks)。公司由此得名，藥石科技走向臺(tái)前。

究竟什么是分子砌塊?

“可以把分子砌塊理解成我們平常玩積木時(shí)用到的一個(gè)個(gè)積木塊。”藥石科技首席財(cái)務(wù)官兼董秘吳奕斐打比方道，分子砌塊是有機(jī)化學(xué)中的一個(gè)術(shù)語(yǔ)，是指具有活性官能團(tuán)的有機(jī)化合物，通常不具備藥理作用，其分子量一般小于300道爾頓，屬于小分子藥物的上游合成原料，是新藥研發(fā)的創(chuàng)新源頭之一。

“如果把做藥想象成蓋樓，那么在市場(chǎng)上沒(méi)有系統(tǒng)化精雕細(xì)琢分子砌塊之前，藥企只能徒手建房。”藥石科技市場(chǎng)總監(jiān)陳諶形容道。分子砌塊就像一個(gè)個(gè)大小、形狀不一的磚塊，一方面，商品化的分子砌塊使搭建藥品這個(gè)“樓房”變得更快、更簡(jiǎn)單;另一方面，藥石科技在設(shè)計(jì)分子砌塊時(shí)，就已經(jīng)系統(tǒng)化梳理了藥化知識(shí)，令新藥“樓房”的設(shè)計(jì)有了更多可能性。

歷經(jīng)十余年的積淀，藥石科技的分子砌塊庫(kù)內(nèi)化合物數(shù)量已經(jīng)超過(guò)20萬(wàn)種，涉及63個(gè)系列，這些化合物系列覆蓋了幾乎所有小分子藥物研發(fā)的需求。并且，除了藥物發(fā)現(xiàn)，分子砌塊的積極影響還貫穿于藥物開(kāi)發(fā)直至商業(yè)化生產(chǎn)的整個(gè)生命周期，藥石科技已有數(shù)千種產(chǎn)品可以規(guī)模化供應(yīng)于藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化項(xiàng)目中。

以分子砌塊起家、并迅速獲得客戶及行業(yè)認(rèn)可的藥石科技，如今還有另一層身份——CRDMO(藥物定制研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)服務(wù)商)。從提供上游分子砌塊產(chǎn)品，到提供下游定制化中間體、原料藥和制劑的研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，藥石科技的每一步都緊緊圍繞客戶需求。陳諶補(bǔ)充道：“從前我們提供‘積木’給客戶自己做拼接，現(xiàn)在我們不僅提供‘積木’，還根據(jù)個(gè)性化需求，幫助客戶把‘樓’搭起來(lái)。”

這幾年，藥石科技在CRDMO領(lǐng)域小步快跑。2023年上半年，公司承接的項(xiàng)目中有1150余個(gè)處在臨床前至臨床II期階段，35個(gè)處在臨床III期至商業(yè)化階段。其中有35個(gè)API(活性藥物成分)項(xiàng)目，有2個(gè)API項(xiàng)目進(jìn)入臨床III期、注冊(cè)驗(yàn)證及商業(yè)化階段，2個(gè)為DS/DP(原料/制劑)一體化項(xiàng)目。

“分子砌塊和CRDMO服務(wù)是相輔相成的關(guān)系,”吳奕斐介紹，客戶從分子砌塊業(yè)務(wù)開(kāi)始合作，建立了信任感，也希望藥石科技給他們提供更多定制化服務(wù);同時(shí)，正因?yàn)橛械锰飒?dú)厚的分子砌塊資源加持，藥石科技在提供CRDMO服務(wù)過(guò)程中，也能從效率、成本、供應(yīng)鏈穩(wěn)定性等多個(gè)方面給客戶創(chuàng)造更多價(jià)值;而通過(guò)下游中間體、原料藥甚至制劑的定制化服務(wù)，公司還能夠更好地鎖定上游分子砌塊的業(yè)務(wù)合作。

憑借業(yè)務(wù)之間的雙向引流，截至2023年6月底，藥石科技的跨業(yè)務(wù)合作客戶數(shù)已達(dá)350家。另外，公司500萬(wàn)元以上大訂單客戶數(shù)量達(dá)到43個(gè)，同比增長(zhǎng)19.44%;來(lái)自活躍客戶的收入7.88億元，同比增長(zhǎng)16.91%;來(lái)自大型跨國(guó)藥企的訂單2.3億元，同比增長(zhǎng)13.11%。

小小金屬管蘊(yùn)藏大能量

創(chuàng)新一直是藥石科技發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力。2023年前9個(gè)月，公司在研發(fā)上花費(fèi)了1.33億元，同比增長(zhǎng)9.35%;2020年至2022年，其研發(fā)支出合計(jì)達(dá)到了3.73億元，占同期總營(yíng)收比重約為9.77%。

“如果說(shuō)化學(xué)創(chuàng)新奠定了藥石科技前十年發(fā)展的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，低碳技術(shù)創(chuàng)新則是公司未來(lái)可持續(xù)發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力。”藥石科技證券事務(wù)代表陸晉表示。在他的帶領(lǐng)下，記者來(lái)到一個(gè)“回”字形的研發(fā)樓，據(jù)說(shuō)這里藏著藥石科技的“秘密武器”。

研發(fā)樓設(shè)有不同的實(shí)驗(yàn)室，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室兩側(cè)都是整扇的透明玻璃，可以清晰地看見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展情況。研發(fā)人員的工位則安排在房間兩側(cè)，不斷有研發(fā)人員穿梭于工位和實(shí)驗(yàn)室之間。

(實(shí)驗(yàn)室一角)

“這里的研發(fā)項(xiàng)目主要圍繞綠色化學(xué)和低碳技術(shù)。”藥石科技創(chuàng)新技術(shù)中心工藝化學(xué)總監(jiān)張峰向記者介紹，藥石科技在連續(xù)流化學(xué)、固定床技術(shù)、生物和化學(xué)催化、創(chuàng)新設(shè)備等技術(shù)上已經(jīng)取得了突破。

記者透過(guò)玻璃看到，一間名為連續(xù)流化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)擺放著各種不銹鋼材質(zhì)的設(shè)備，在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上整齊排列著不同形狀的玻璃器皿，兩名實(shí)驗(yàn)人員穿著實(shí)驗(yàn)服、戴著口罩和防護(hù)眼鏡，正不停地在一張紙上寫(xiě)寫(xiě)畫(huà)畫(huà)。據(jù)張峰介紹，連續(xù)流化學(xué)是一項(xiàng)正在革新制藥生產(chǎn)方式的前沿技術(shù)，具備減少排放、提升能源效率和提升工藝安全等特點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的一塊液晶看板引起記者的注意，上面仿佛思維導(dǎo)圖一般呈現(xiàn)著不同顏色的線條，線條邊標(biāo)注并實(shí)時(shí)顯示著溫度、氣壓、流量、流速等多項(xiàng)數(shù)據(jù)。

“看板上所有的數(shù)據(jù)信息都來(lái)源于信號(hào)采集盒。”張峰指著實(shí)驗(yàn)室左邊幾個(gè)開(kāi)放式隔間告訴記者，這些貼有標(biāo)號(hào)的通風(fēng)櫥邊上會(huì)有一個(gè)方形盒子，其可以采集溫度、壓力等多種信號(hào)信息，經(jīng)由電腦進(jìn)行數(shù)據(jù)處理后，再顯示在這塊看板上，“未來(lái)我們想把這里打造成全自動(dòng)化操作無(wú)人實(shí)驗(yàn)室。”

張峰介紹，連續(xù)流化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中參數(shù)的細(xì)微變化也會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，“研發(fā)階段，我們會(huì)將部分項(xiàng)目的數(shù)據(jù)調(diào)整精度控制在0.01—0.1”，所以必須要不斷監(jiān)控各項(xiàng)數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)情況。

藥石科技在連續(xù)流化學(xué)技術(shù)上的突破不斷受到行業(yè)的認(rèn)可，相關(guān)技術(shù)團(tuán)隊(duì)剛剛榮獲美國(guó)化學(xué)會(huì)綠色化學(xué)制藥圓桌會(huì)議2023年度CMO綠色化學(xué)卓越獎(jiǎng)。

張峰告訴記者，以前生產(chǎn)一個(gè)物料需要十幾個(gè)人同時(shí)操作，現(xiàn)在不僅人數(shù)縮減到了1—2人，投產(chǎn)比也從原先的60%左右大幅提升到了80%多，“這意味著產(chǎn)生的三廢(廢水、廢氣、固體廢棄物)相應(yīng)也降低了很多”。

微填充床技術(shù)同樣是藥石科技的一項(xiàng)備受行業(yè)認(rèn)可的技術(shù)，其是連續(xù)流化學(xué)技術(shù)的一種特殊應(yīng)用。在距離連續(xù)流化學(xué)實(shí)驗(yàn)室不遠(yuǎn)的另一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，記者看到了一截中間粗約20cm(直徑)，兩頭偏細(xì)的不銹鋼設(shè)備。張峰介紹，這個(gè)就是小型的微填充床，“金屬管里面填充的是催化劑，反應(yīng)底物經(jīng)由金屬管后流出來(lái)的就是反應(yīng)完的化合物”。

(微填充床生產(chǎn)設(shè)備)

據(jù)悉，能夠?qū)⑽⑻畛浯布夹g(shù)成功應(yīng)用于規(guī)模化生產(chǎn)并不多見(jiàn)，藥石科技早在幾年前就已經(jīng)完成了生產(chǎn)級(jí)別微填充設(shè)備的搭建，并已經(jīng)有大量的生產(chǎn)實(shí)踐和項(xiàng)目交付，在安全、環(huán)保生產(chǎn)和場(chǎng)地利用率上實(shí)現(xiàn)了突破。“以前做氫化反應(yīng)會(huì)面臨一定的生產(chǎn)安全隱患，用這項(xiàng)技術(shù)替代后，不僅徹底解決了氫氣易燃易爆的問(wèn)題，設(shè)備體積也大幅縮減。”張峰介紹，一個(gè)金屬管就相當(dāng)于幾千升氫化釜的產(chǎn)能。

ESG理念推動(dòng)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

催化技術(shù)、連續(xù)流化學(xué)技術(shù)和微填充床技術(shù)……對(duì)低碳技術(shù)的不斷加碼，不僅助力公司CRDMO業(yè)務(wù)的發(fā)展，也在一定程度上反映出藥石科技對(duì)企業(yè)ESG(環(huán)境、社會(huì)、公司治理)體系建設(shè)的重視。

“無(wú)論是化學(xué)創(chuàng)新，還是低碳技術(shù)創(chuàng)新，都是圍繞客戶痛點(diǎn)、行業(yè)發(fā)展痛點(diǎn)來(lái)展開(kāi)的。”吳奕斐強(qiáng)調(diào)，“客戶希望提升藥物研發(fā)效率，降低開(kāi)發(fā)和制造成本，行業(yè)倡導(dǎo)更加綠色、可持續(xù)的發(fā)展，這都是我們創(chuàng)新的動(dòng)力。我們認(rèn)為從化學(xué)和低碳技術(shù)源頭出發(fā)，才能從根本上改變醫(yī)藥研發(fā)和制造的模式。”

和上下游生態(tài)體系一起提升ESG管理，正在更好地推動(dòng)藥石科技業(yè)務(wù)的可持續(xù)發(fā)展。在過(guò)去，化學(xué)制造很難和綠色環(huán)保聯(lián)想到一起，而藥石科技正在用綠色化學(xué)和低碳技術(shù)創(chuàng)新，結(jié)合現(xiàn)代化精益運(yùn)營(yíng)管理和更多人文關(guān)懷理念，改變這一傳統(tǒng)看法。

在辦公大樓和研發(fā)中心后方的一棟四層建筑的三樓，是藥石科技WMS(倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng))所在地。“里面完全實(shí)現(xiàn)了無(wú)人化管理。”在倉(cāng)庫(kù)外的監(jiān)控看板前，藥石科技WMS運(yùn)維工程師劉志遠(yuǎn)向記者詳細(xì)介紹了這套系統(tǒng)的巧思之處。

“以前人工找瓶耗時(shí)耗力，且有可能出錯(cuò)，現(xiàn)在只需要幾分鐘。”劉志遠(yuǎn)介紹，這個(gè)倉(cāng)庫(kù)里存放了十萬(wàn)多瓶化合物，從入庫(kù)、分裝上架到出庫(kù)全部由機(jī)器人操作完成。

通過(guò)監(jiān)控，記者看到，兩臺(tái)機(jī)械手臂不斷抓取大小不同的瓶身，經(jīng)過(guò)稱重、擰瓶蓋等操作后，再分裝至由不同圓孔排列而成的周轉(zhuǎn)箱內(nèi),最后經(jīng)AGV運(yùn)輸車(chē)送至不同的貨架上。

“按照容量、瓶口大小分類(lèi)，我們會(huì)用到14種瓶子，這些機(jī)械手臂借助機(jī)器視覺(jué)會(huì)自動(dòng)判斷該把瓶子放在周裝箱中的哪個(gè)位置。”劉志遠(yuǎn)告訴記者，引入機(jī)器人操作后的失誤率為“零”。

(智能化倉(cāng)庫(kù))

ESG管理理念在全球醫(yī)藥研發(fā)制造行業(yè)中正在受到越來(lái)越多的重視。“ESG管理是有傳導(dǎo)性的，藥石科技作為供應(yīng)鏈中的一環(huán)，需要符合越來(lái)越多海外客戶所設(shè)定的高標(biāo)準(zhǔn)ESG管理要求。這其中不僅要求我們做好自身管理，也需要我們對(duì)公司的供應(yīng)鏈進(jìn)行評(píng)估、考核，并幫助我們的供應(yīng)商提升ESG管理意識(shí)和實(shí)踐能力。”陸晉介紹。

2023年年初，藥石科技推出了上市以來(lái)的第一份ESG報(bào)告(2022年)，其中提到公司開(kāi)展的一項(xiàng)重要工作：報(bào)告期內(nèi)對(duì)上游供應(yīng)商累計(jì)開(kāi)展了132次ESG培訓(xùn)，這些培訓(xùn)主要圍繞供應(yīng)商是否執(zhí)行了國(guó)家環(huán)保政策，是否重視員工的生命健康等展開(kāi)。

企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的背后，是在南京將生物醫(yī)藥作為“產(chǎn)業(yè)強(qiáng)市行動(dòng)”重點(diǎn)培育的六大產(chǎn)業(yè)集群之一的背景下，江北新區(qū)瞄準(zhǔn)“基因之城”的目標(biāo)，以醫(yī)藥谷為承載，立足前沿、瞄準(zhǔn)創(chuàng)新，十余年如一日不斷探索新路徑、開(kāi)辟新賽道。

采訪結(jié)束時(shí)，天色漸暗，當(dāng)記者一行驅(qū)車(chē)駛?cè)胍股袝r(shí)，身后是藥石科技依然燈火通明的辦公大樓，一盞盞燈光映襯著冬夜，醫(yī)藥谷顯得格外寧?kù)o。再看這片方圓不過(guò)十余平方公里的園區(qū)，已經(jīng)坐擁兩個(gè)國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥科技企業(yè)孵化器，而盤(pán)踞于此的一家家企業(yè)，正為江北新區(qū)乃至南京的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)著智慧，展現(xiàn)著擔(dān)當(dāng)。

記者 陳陟 李秋捷 李彥

實(shí)習(xí)記者 黃琴琴 李漫鴻

圖/公司提供