7月10日，第14屆全國肝臟疾病臨床學術大會暨第4屆華夏肝臟病學聯盟年會召開，會上重磅宣布，由和瑞基因主導執行的全國多中心前瞻性肝癌極早期預警篩查項目(PreCar)II期正式啟動，項目由重慶醫科大學附屬第二醫院任紅教授牽頭，國內近20家醫院參與，聚焦臨床痛點，服務臨床需求，開啟從肝癌早篩到全病程的延展，以科研帶動臨床轉化和技術產出，讓“一切腫瘤實現早診早治”的夢想照進現實。

PreCar項目II期：

聚焦臨床痛點，以高性能、實用性構建全病程管理模式

據透露，PreCar項目II期擬在前期臨床研究的基礎上，基于cfDNA的液體活檢技術，聯合影像學、血清學及其他臨床指標，深入驗證cfDNA全基因組測序(WGS)技術在肝臟結節良惡性鑒別方面的實際臨床應用價值，以期為未來建立肝結節的最佳管理策略提供新手段，更好滿足臨床診斷需求，提高肝癌患者五年生存率。

和瑞基因認為，技術不能脫離臨床，除了打磨產品性能，需要有閉環的臨床應用場景，臨床要能依據產品做出切實有效的干預和調整。所以PreCar項目無論Ⅰ期還是Ⅱ期，如何將技術研究納入臨床應用，一直是他們著重思考的問題。在第14屆全國肝臟疾病臨床學術大會期間，在由重慶醫科大學附屬第二醫院主辦、福建和瑞基因科技有限公司協辦的 “肝結節良惡性鑒別診斷全國多中心項目方案”研討會上，項目參與單位的眾多專家根據各自的臨床經驗，對PreCar項目II期的開展及落地建言獻策。

據了解，我國肝癌的發病特點大多遵循乙型肝炎—肝硬化—肝癌 “三步曲”，肝硬化常伴有多數大小不等的各類結節，所以對結節良惡性的精準診斷是治療肝癌的重要環節。不少醫生在臨床實踐中提出，目前診斷主要依靠影像學、血清學方法，實際的檢出率較低，多依賴于術后病理鑒定。而影像學方法對結節的良惡性判斷存在一定的局限性，不能綜合、全面分析小肝癌及不典型肝癌特征，檢出早期肝癌的敏感度差，僅有47%。對于部分不具備典型影像學特征的結節，影像學檢查也無法鑒定。

所以，借助cfDNA全基因組測序(WGS)技術，PreCar項目組對健康人群(CTRL)、肝硬化 (LC)及肝細胞癌(HCC)患者的cfDNA基因組特征進行了分析，構建了肝細胞癌早期篩查模型，不但可精準檢出極早期和早期肝細胞癌，對肝臟結節良惡性也有較好的鑒別能力。由此可見，若能進一步利用基于cfDNA的液體活檢技術對肝結節進行鑒別診斷，既可以實現對高度疑似病人的分層篩查，一定程度上還可以提高后續病理診斷的肝癌檢出率，實現精準診療。

PreCar項目II期的正式啟動，預示著將從肝癌早篩擴展到全病程，結合臨床實現更大突破。相信隨著和瑞基因將NGS大數據和臨床研究結合，PreCar項目II期檢測量不斷增長，早篩方案的臨床性能將在更大維度上進行自我迭代，不斷夯實優勢。

PreCar項目：

三年磨劍，從0到1，持續助力打造“腫瘤早篩中國方案”

回顧PreCar項目的初衷，由于全世界一半左右的肝癌發生在中國，肝癌的五年總生存率目前僅為14.1%，70%—80%的患者診斷時已經是中晚期，早篩早診早治迫在眉睫。一般而言，腫瘤早篩產品的開發需要四個階段，即實驗技術構建、回顧建模、前瞻驗證和產業落地。正因為無論證據力度還是數據結果都強于回顧性研究，多中心、大規模的前瞻性臨床研究在早篩產品的開發及準入中極其關鍵。

早在2018年，和瑞基因主導執行的PreCar項目啟動，該項目模擬真實世界的臨床應用場景，研究耗時長、受試群體規模大、隨訪期限長，這是國內首次、且唯一一個基于NGS技術開展的超大規模肝癌早篩前瞻性隊列研究項目，也是目前全球最大、進展最快的肝癌前瞻性隊列研究。和瑞基因對此總投資已超兩億元。

三年過去，PreCar項目Ⅰ期成果豐碩。2021年2月，刊發在國際權威期刊CelResearch上的首篇研究成果顯示，基于PreCar項目的cfDNA全基因組測序肝癌早篩技術，是迄今為止臨床領域公開數據區分肝癌和非肝癌人群最準確的肝癌早篩技術。6月22日，首個《中國肝癌早篩策略專家共識》發布，該《共識》正是由PreCar項目專家組牽頭制定，并突破性地將和瑞基因的cfDNA全基因組測序技術納入了肝癌早篩全流程中。此外，PreCar臨床項目的首個落地產品萊思寧，已于2020年8月以LDT的形式商業化，檢測性能優異，對肝癌檢測的敏感性和特異性分別為95.7%和93.1%，可提前6—12個月甚至更早發現極早期微小肝癌。

值得一提的是，于和瑞基因而言，肝癌是第一個切入口，PreCarⅡ期的逐步推進，將加速從肝癌早篩延伸到肝癌全病程。除了技術的不斷探索和研發外，和瑞基因正在聯合從商業到臨床、從技術到產業的各方面的生態伙伴，根據中國特色和國情，構建“腫瘤早篩的中國方案”。不久前，和瑞基因與阿里健康達成戰略合作，共同打造以“互聯網平臺+腫瘤早篩技術+醫療保障”為核心的腫瘤早篩普惠醫療創新服務模式。并在國內首個肝病百萬醫療險中，為肝病患者提供了一個實惠、專業的創新保障方案。

其中萊思寧一方面作為核心產品對整個生態圈進行賦能支持，同時在產品落地的過程中不斷探尋與中國臨床環境、監管體系、支付系統的融合模式，為之后多瘤種的產品提供經驗。和瑞基因也將在未來三到五年內，爭取交付5至8種中國高發高危的腫瘤早篩早診研究成果，以及推進其對應項目的產業化落地。 龔斯軒